醫藥網6月9日訊　隨著抗菌藥物的廣泛使用，人體內菌群失調，導致耐藥菌株的產生，同時也使組織深部真菌感染發病率呈現上升趨勢。
 
另一方面，伴隨著人類免疫缺陷疾病患者的增多，人體器官移植、骨髓移植、微創介入性診斷治療和抗腫瘤化療藥物的使用，以及接受腹膜透析人群數量的增長，系統性真菌感染引起的風險已浮出水面，國內外真菌感染發生率呈現出逐年上升的趨勢，客觀上推動了抗真菌藥物市場的快速增長。
 
概況
 
突破220億元規模
 
真菌感染常常被人們看作微不足道的小病，如腳氣、甲癬及頭皮屑等，這僅是淺表性真菌感染。實際上，嚴重性真菌感染已對人類造成了巨大威脅，全球深部真菌感染形勢日益嚴峻。資料顯示，能夠引起疾病的真菌約有600多種，其中最常見的是念珠菌、曲菌、隱球菌和耶氏肺孢子菌，約占所有真菌感染的70%。全球每年因真菌感染死亡的人數高達150萬，已向傳統抗真菌藥物市場提出了挑戰。
 

據米內網“中國城市公立醫院化學藥終端監測分析系統”（簡稱HDM系統）數據，2016年，國內重點城市公立醫院抗真菌藥市場規模已達20.75億元，同比2010年公立醫院抗真菌用藥11.06億元的規模增長了88%。其中，全身用抗真菌藥占據90.03%，婦科泌尿系統抗真菌藥占5.41%，外用抗真菌藥占4.56%。

據抗真菌感染終端用藥市場分析，全身用抗真菌藥在等級醫院市場占據了絕對份額。婦科泌尿系統抗真菌用藥和抗真菌外用藥作為OTC品類中一個重要的組成部分，占據了等級醫院市場的少量份額。國內城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區醫療、鄉鎮衛生院、實體藥店、網店三大終端6大市場的抗真菌藥物已經突破220億元的規模。
 
TOP 5品種占88.32%
 
2017年版《國家醫保目錄》收載的全身用抗真菌藥物9個品種，皮膚用抗真菌藥和泌尿系統抗真菌外用藥20個品種。
 
2016年，國內重點城市公立醫院抗真菌藥物市場有43個品種，其中TOP 10藥物是伏立康唑、卡泊芬凈、氟康唑、米卡芬凈、伊曲康唑、特比萘芬、泊沙康唑、兩性霉素B、聯苯芐唑、萘替芬酮康唑。市場中領先的5個藥物占據抗真菌藥物市場88.32%的比重。伏立康唑、卡泊芬凈、氟康唑、米卡芬凈增長較快；伊曲康唑和兩性霉素B表現出下滑態勢。
 
2016年，國內重點城市公立醫院抗真菌全身用藥市場上，仍然是外資品種主導市場。TOP 5廠商是輝瑞、默沙東、安斯泰來、四川美大康和成都泰合華神，占據3/4以上的市場份額。

近年，CFDA批準上市了一批新的抗真菌藥物，多是獨家品種，已在市場露面，尚未進入《國家醫保目錄》。如美國默沙東的泊沙康唑口服混懸液（諾科飛），西班牙Ferrer Internacional的舍他康唑乳膏（卓蘭）和海南海神同洲制藥的舍他康唑乳膏（立靈奇），湖南中威制藥的奧昔康唑乳膏，海南海靈化學制藥的盧立康唑乳膏（路利特），香港澳美制藥的異康唑乳膏、陰道片（澳可修），重慶華邦制藥的萘替芬酮康唑乳膏（必亮），上海現代制藥股份的特康唑栓等。
 
品種
 
抗真菌藥物主要由咪唑類、三唑類、棘白菌素類、多烯類和其他類構成。咪唑類主要是克霉唑、咪康唑、酮康唑等，這類藥物趨向于外用，以治療淺表真菌感染和皮膚黏膜腔道真菌感染為主。
 
三唑類藥物主要是氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑，三唑類藥物對人體細胞色素P-450親和力低，影響肝酶較輕，可作為系統真菌治療。棘白菌素類為新型脂肽類化合物，其代表性藥物是卡泊芬凈、米卡芬凈。多烯類抗真菌藥物有兩性霉素B、制霉菌素等。其他品種有特比萘芬、氟胞嘧啶等。
 
伏立康唑：輝瑞“威凡”占近五成
 
伏立康唑屬于吡咯類藥物中的三唑類，是對氟康唑進一步結構修飾的產物。伏立康唑由美國輝瑞公司研發，2002年在美國首次上市，商品名為Vfend。伏立康唑主要用于侵襲性曲霉病、對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染、足放線病菌屬及鐮刀菌屬引起的嚴重感染以及免疫缺陷患者真菌感染的治療，是治療深部真菌感染的重要藥物之一。
 
2016年，輝瑞公司的Vfend全球銷售額為5.9億美元，比上一年下滑了13.49%。2005年，輝瑞的伏立康唑已進入我國臨床，商品名為“威凡”。目前CFDA已批準四川美大康華康藥業、晉城海斯制藥、成都泰合健康科技華神、揚子江藥業等8家伏立康唑制劑生產上市。
 
據HDM系統數據，2016年，國內重點城市公立醫院伏立康唑用藥金額為9.72億元，同比上一年增長了12.21%。TOP 5生產廠商中，輝瑞占據48.84%、四川美大康華康占據13.09%、成都泰合健康科技華神占據11.91%、珠海億邦占據9.55%、晉城海斯占據6.85%。

卡泊芬凈：恒瑞率先挑戰
 
卡泊芬凈為棘白菌素類抗真菌藥物，是葡聚糖合成酶抑制劑，能有效抑制葡聚糖，對于產生耐藥性的真菌病灶具有良好的抗菌活性，從而干擾真菌細胞壁的合成，是一個低毒高效的藥物。2001年，美國FDA批準默沙東的卡泊芬凈上市，商品名為Cancidas。2016年Cancidas全球銷售額為5.58億美元。
 
2006年，卡泊芬凈進入我國市場，商品名為“科賽斯”。據HDM系統數據，2016年，國內重點城市公立醫院卡泊芬凈粉針用藥金額為3.72億元，同比上一年增長了9.41%，國內總體市場規模超過5.5億元。2017年1月11日，CFDA批準江蘇恒瑞醫藥的卡泊芬凈粉針生產上市，成為國產抗真菌藥物新里程碑。目前，正大天晴等多家卡泊芬凈批文在審評中。

氟康唑：輝瑞占逾九成
 
氟康唑是氟三唑類化合物，是國內銷售居第3位的抗真菌藥物。1990年，美國FDA批準輝瑞的氟康唑上市，商品名為Diflucan。氟康唑在中國商品名為“大扶康”。氟康唑為廣譜抗真菌藥物，特點是生物利用度高、半衰期長、水溶性好，可口服和靜脈注射給藥，廣泛用于治療淺表性和深部真菌感染，對全身性念珠菌和新生隱球菌、球孢子菌病、芽生菌病和組織胞漿菌病有較好活性。
 
據HDM系統數據，2016年，國內重點城市公立醫院氟康唑用藥金額為2.32億元，同比上一年增長10.43%。注射劑占據81.18%、膠囊占16.96%、片劑占1.87%。TOP 5廠商中，輝瑞占94.96%、百特占1.93%、揚子江藥業占1.48%、南昌弘益占0.65%、海南皇隆占0.15%。

米卡芬凈：安斯泰來一家獨大
 
米卡芬凈是日本藤澤公司開發的棘白菌素類抗真菌藥物。2005年3月美國FDA批準該藥上市，用于治療食道念珠菌感染、骨髓移植及ADS患者中性粒細胞減少癥的預防治療，商品名為Fungusrd。2006年獲批用于兒童抗真菌治療，除對酵母菌有良好抗菌活性外，還增強了對曲霉菌等的作用，為治療侵襲性曲霉病等深部真菌病增加了新選擇。2006年，CFDA批準安斯泰來公司的米卡芬凈注射劑上市，商品名為米開民（Mycamine）。
 
據HDM系統數據，2016年，國內重點城市公立醫院米卡芬凈用藥金額為1.43億元，同比上一年增長了33%。目前，該品種市場仍由安斯泰來的米開民壟斷。
 

結語>>>
 
近年來，國內外抗真菌藥物研究取得了較大進展。2014年6月6日，FDA批準了Valeant公司的外用三唑類抗真菌藥物艾氟康唑（Efinaconazole），商品名Jublia，用于灰指甲真菌感染性疾病。2015年3月6日，FDA優先審批批準日本安斯泰來的新一代三唑類廣譜抗真菌藥艾沙康唑硫酸鹽（Isavuconazonium sulfate），以商品名Cresemba上市，用于治療侵入性曲霉病和毛霉菌病。
 
新藥研發將推動抗真菌藥物產品結構的調整。真菌耐藥性的產生已是深部真菌感染治療上一個日益嚴峻的問題，加快開發新的抗真菌藥物以對付日益增多的耐藥真菌，是迫切需要解決的現實問題，而研制針對新作用靶點的抗真菌藥物將是今后的研制方向。